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南方医科大学科研小组揭示了肝癌的幕后推广性,提出了治疗肝癌的新途径。

发布时间:2019-12-26 15:50:08

几天前,南京医科大学基础医学院教授高伟教授发表了一篇论文(肝病),重点研究了一种名为GPC3的蛋白质,该蛋白在肝癌细胞膜表面有高表达,通过掌握促进肿瘤发生的信号通路来促进肝癌的发生。本研究为肝癌的靶向治疗提供了新的设计思路。

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一。中国的肝癌发病率远远高于其他国家。具有诊断晚、复发率高、耐药性强等特点。目前,临床药物非常有限。研究表明,约90%的肝癌患者有过度激活的途径。WNT与肝癌细胞表面结合后,激活了WNT信号通路,并将信号传递给细胞,从而促进肿瘤基因的表达。因此,理论上,只要WNT或FILED被靶向干扰WNT通路来传递信号,肝癌的发生就会受到抑制。

然而,由于WNT和FUZED在正常细胞的生理活动中也起着广泛的作用,如果它们受到直接攻击,必然会杀死上千个敌人,并以800对自己造成伤害,因此,它们不能对WNT采取轻率的行动,以免伤害无辜的人。因此,研究人员将注意力转向了背后的劫机者GPC3蛋白。

高威教授说:就像WNT是一种增殖信号一样,FERZED是一种信号接收器,GPC3是肝癌细胞上的一种独特的信号增强器。GPC3通过劫持WNT和FIZED来增强WNT信号,以促进肝细胞癌的增殖,这表明研究人员可以精确打击GPC3。

该课题组分析了gpc3的结构特征,模拟了gpc3挟持wnt与frizzled的作案过程,确定了挟持位点。那么,是否可以设计药物通过干预挟持位点来抑制wnt信号呢?答案是肯定的。目前,该实验室已筛选了多个靶向gpc3的抗体,其中便有一种抗体能够解除gpc3对wnt的挟持,即使有大量wnt的存在,肝癌细胞上的gpc3也被抗体所制止,不能再肆意地激活wnt信号,从而抑制了肝癌的增殖。

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